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SPECT/CT临床应用
99Tcm-TMC与99Tcm-SC SPECT/CT探测乳腺癌前哨淋巴结的价值
中华核医学与分子影像杂志, 2017,37(07): 388-391. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2017.07.002
摘要
目的

通过比较99Tcm-TMC和99Tcm-SC对SLN探测结果,评估99Tcm-TMC应用于术前SLN显像及术中SLN检出的临床价值。

方法

前瞻性选取2016年3月至2016年9月山东省肿瘤医院乳腺外科收治的160例乳腺癌患者,年龄30~70岁,其中99Tcm-TMC显像76例(TMC组),99Tcm-SC显像84例(SC组),分别进行SLN平面显像与SPECT/CT显像结果的比较及SPECT/CT显像阳性率和手术检出率的比较。采用单因素方差分析、χ2检验和两样本t检验分析数据。

结果

99Tcm-TMC放化纯(≥92%)在4 h内无明显变化(F=0.720,P>0.05);TMC组SPECT/CT显像SLN平均数目[(1.34±0.64)枚]显著多于平面显像[(0.96±0.34)枚;t=4.556,P<0.05];SC组SPECT/CT显像SLN平均数目[(2.57±0.99)枚]显著多于平面显像[(1.56±0.87)枚;t=7.010,P<0.05];TMC组和SC组SPECT/CT显像阳性率分别为94.7%(72/76)和96.4%(81/84),差异无统计学意义(χ2=0.273, P>0.05)。TMC组SPECT/CT显像SLN平均数目要显著少于SC组(t=9.115 ,P<0.05)。TMC组与SC组患者术中SLN检出率均为100%(76/76和84/84),TMC组术中探查SLN平均数目[(1.89±0.86)枚]显著少于SC组[(3.05±1.29)枚;t=6.642,P<0.01]。TMC组术中检出SLN平均数目[(1.89±0.86)枚]显著多于SPECT/CT显像[(1.34±0.64)枚;t=4.492,P<0.05];SC组术中检出SLN平均数目[(3.05±1.29)枚]显著多于SPECT/CT显像[(2.57±0.99)枚;t=2.740,P<0.05]。

结论

SPECT/CT显像在SLN显像数量及定位准确性方面均优于平面显像,99Tcm-TMC可应用于临床乳腺癌患者SLN显像和术中探查。

引用本文: 刘岩, 霍宗伟, 王晓慧, 等.  99Tcm-TMC与99Tcm-SC SPECT/CT探测乳腺癌前哨淋巴结的价值 [J]. 中华核医学与分子影像杂志,2017,37( 7 ): 388-391. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2017.07.002
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SLN是肿瘤区域最早接受淋巴引流的淋巴结,是肿瘤细胞经淋巴转移的第1道屏障。术前SLN显像、术中SLN定位可用于乳腺癌治疗,由于该方法可为乳腺癌分期、预后及治疗提供主要依据,已成为乳腺癌治疗的标准流程之一[1,2]。核素显像及手术探查为乳腺癌SLN活组织检查重要过程。99Tcm-TMC是一种靶向淋巴结网状内皮细胞表面的甘露糖受体(CD206)的放射性药物,能特异性结合SLN,可提高SLN的准确定位效能。99Tcm- SC是目前应用最为广泛的SLN显像剂。笔者分别应用99Tcm-TMC与99Tcm-SC对部分乳腺癌患者进行了SLN探测,并通过对比,探讨了99Tcm-TMC在术前SLN SPECT/CT显像及术中SLN检出中的临床应用价值。现报道如下。

资料与方法

1.临床资料。前瞻性选取2016年3月至2016年9月山东省肿瘤医院乳腺外科收治的160例乳腺癌患者,中位年龄47(30~70)岁;其中99Tcm-TMC显像76例(TMC组),99Tcm-SC显像84例(SC组)。纳入标准:(1)经穿刺活组织检查确诊为乳腺癌;(2)一侧乳房单发肿瘤;(3)临床体格检查腋窝未见肿大淋巴结;(4)肿瘤最大径≤5 cm;(5)无腋窝手术史;(6)不在妊娠或哺乳期;(7)初次就诊,且无放化疗史。

2. 99Tcm-TMC的制备。99Tcm-TMC由山东省肿瘤医院重点基础实验室根据文献[3]合成。注射液为无色澄明液体,经药物检测无热原、细菌及内毒素,pH值为6.0~7.5。其标记过程为:取本药1瓶,在无菌操作条件下取2 ml的高锝酸钠溶液(约740 MBq)注入瓶内,充分振荡,使冻干物溶解,静置15 min,然后向瓶中加入0.1~0.2 ml配套缓冲溶液,调节溶液pH值为中性,向瓶中补充生理盐水至总体积5 ml,即得99Tcm-TMC注射液。

3. 99Tcm-TMC放化纯的测定。用毛细管取本品适量,点于聚酰胺薄膜下端1 cm处,干燥后,用乙腈作为展开剂,上行展开适当距离,取出后用γ计数器(ZD-6000型,西安志达科技有限公司)测定层析条的放射性计数,其中99Tcm-TMC的Rf值为0~0.1,99Tcm的Rf值为0.3~0.5。每个样品测3次,计算放化纯。

4. 99Tcm-SC的制备。SC药盒由北京师宏药物研制中心提供,其制备方法及其放化纯的测定与文献[4]报道一致。

5.患者的SPECT/CT显像。将37 MBq 99Tcm-TMC(或99Tcm-SC),在超声引导下注入患者乳晕区腺体内。TMC组与SC组患者的显像时间、术前显像过程及术中SLN探测过程均与文献[5]报道一致。研究经本院医学伦理委员会批准,并获得患者知情同意。

6.统计学处理。采用IBM SPSS 19.0软件,符合正态分布的计量数据以±s表示。不同时间放化纯的测量结果比较采用单因素方差分析;2组患者临床病理特点的比较采用χ2检验;2组间均数的比较采用两样本t检验,率的比较采用z检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.临床资料比较。TMC组患者平均年龄(47.11±8.18)岁,SC组患者平均年龄(47.95±12.63)岁,差异无统计学意义(t=0.498,P>0.05)。如表1所示,2组患者临床病理特点对比差异均无统计学意义(χ2值:0.025~3.441,均P>0.05)。

表1

2组乳腺癌患者的临床病理资料比较例

表1

2组乳腺癌患者的临床病理资料比较例

组 别例数肿瘤分期病理类型ERPRHER2
T1T2IDCILCIDC+ILC
TMC组76502643102368861156313
SC组84523253724731159257113
χ2 0.3831.9850.0253.4410.874
P 0.5360.3710.8740.0640.350

注:TMC组为接受99Tcm-TMC显像的患者,SC组为接受99Tcm-SC显像的患者;ER为雌激素受体,HER为人表皮生长因子受体,IDC为浸润性导管癌,ILC为浸润性小叶癌,PR为孕激素受体

2. 99Tcm-TMC放化纯测定。标记后10 min,1、2、4 h,99Tcm-TMC的放化纯分别为(95.31±0.86)%、(94.09±1.61)%、(94.57±1.70)%、(95.13±1.23)%,各时间点放化纯差异无统计学意义(F=0.720,P>0.05)。

3. SLN显像结果比较。TMC组SPECT/CT显像SLN数目[(1.34±0.64)枚]显著多于平面显像[(0.96±0.34)枚;t=4.556,P<0.05];SC组SPECT/CT显像SLN数目[(2.57±0.99)枚]显著多于平面显像[(1.56±0.87)枚;t=7.010,P<0.05];TMC组SPECT/CT显像SLN数目显著少于SC组(t=9.115, P<0.05)。典型病例图像见图1图2。TMC组SPECT/ CT显像阳性率(94.7%;72/76)与SC组(96.4%;81/84)差异无统计学意义(χ2=0.273,P>0.05);TMC组SPECT/CT显像SLN总数为102枚,SC组为216枚;TMC组患者SPECT/CT显像SLN数目≤3枚的占比(96.0%,73/76)显著高于SC组患者[52.4%(44/84);z=10.84,P<0.05]。

图1
乳腺癌患者(女,45岁) 99Tcm-TMC SLN平面及SPECT/CT显像图(黑箭头示乳腺肿块注射点,红箭头示SLN)。1A.前位及左侧位平面显像示1枚SLN;1B.前位SPECT及左侧位SPECT/CT显像示2枚SLN
图2
乳腺癌患者(女,54岁) 99Tcm-SC SLN平面及SPECT/CT显像图(黑箭头示乳腺肿块注射点,红箭头示SLN)。2A.前位及左侧位平面显像示2枚SLN;2B.前位SPECT及左侧位SPECT/CT显像示3枚SLN
图1
乳腺癌患者(女,45岁) 99Tcm-TMC SLN平面及SPECT/CT显像图(黑箭头示乳腺肿块注射点,红箭头示SLN)。1A.前位及左侧位平面显像示1枚SLN;1B.前位SPECT及左侧位SPECT/CT显像示2枚SLN
图2
乳腺癌患者(女,54岁) 99Tcm-SC SLN平面及SPECT/CT显像图(黑箭头示乳腺肿块注射点,红箭头示SLN)。2A.前位及左侧位平面显像示2枚SLN;2B.前位SPECT及左侧位SPECT/CT显像示3枚SLN

4.术中SLN检出结果比较。2组患者术中SLN检出率均为100%(76/76和84/84),TMC组SLN检出数目[(1.89±0.86)枚]显著少于SC组[(3.05±1.29)枚;t=6.642,P<0.01];TMC组中SLN数目≤3枚的患者占比为94.7%(72/76),SC组中相应的占比为70.2%(59/84),两者差异有统计学意义(z=4.96,P<0.05)。

5. SPECT/CT显像与术中检出SLN结果比较。TMC组术中检出SLN数目[(1.89±0.86)枚]显著多于SPECT/CT显像[(1.34±0.64)枚;t=4.492,P<0.05];SC组术中检出SLN数目[(3.05±1.29)枚]显著多于SPECT/CT显像[(2.57±0.99)枚;t=2.740,P<0.05]。

讨论

对于乳腺癌患者而言,如果SLN无转移,则癌细胞转移至下站淋巴结的可能性很小,如果SLN存在转移,则区域淋巴结可能受累。因此,通过SLN的病理状态可较为准确地预测腋窝其他淋巴结的转移状况,进而判断是否需要做乳房切除术[6]。通过微小损伤方法获取SLN并明确其状况,可以缩小手术范围,避免盲目施行腋窝淋巴结清扫术,保证患侧上肢功能,提高生活质量。

99Tcm-SC是目前最常用的SLN核素显像剂,其显像原理是:注射于皮下或某一特定区域组织间隙内的该放射性药物,经毛细淋巴管吸收后随淋巴液回流到各级淋巴结区,最后进入体循环,在淋巴循环过程中部分显像剂被淋巴窦内的单核巨噬细胞吞噬而滞留在该处。99Tcm-SC的优点在于:在煮沸时间3 min以内的标记条件下,胶粒性状能满足进入深部毛细淋巴管的要求,标记率和腋窝SLN显示不受影响,且在体内稳定,不存在游离锝在甲状腺、胃肠道等部位的分布[5,7]。该显像剂的最大缺陷在于没有生物靶向性。而99Tcm-TMC的优点正是在于其具有生物靶向性,能与表达于淋巴结网状内皮细胞表面的CD206特异性结合,并藉此聚集于淋巴结内。由于99Tcm-TMC的分子粒径小(平均粒径7 nm),可迅速从注射部位清除,并迅速与CD206靶向结合,进而长时间停留于SLN中,不易被次级淋巴结摄取。此外,99Tcm-TMC还具有标记方法简单、性质稳定、辐射吸收低、安全性高等优点[8,9]

本研究SLN显像结果显示,2组患者SPECT/CT显像SLN平均数目均显著多于平面显像,其原因可能为:平面显像往往不能准确定位淋巴结,一些小的淋巴结不易被探测到,尤其是当SLN非常靠近原发瘤灶时,瘤周注射点较高的放射性计数容易遮掩SLN。而SPECT/CT显像能够在某种程度上克服上述缺点,通过衰减校正显示体内深部组织的微小放射性异常分布,并能够区分2个相近的淋巴结,能更准确地定位乳腺癌SLN,从而提高检出率。另外,SPECT/CT显像可排除平面显像中的假阳性发现,如皮肤污染等[10]。从本研究SLN术中探查结果可知,TMC组和SC组患者术中探测到的SLN数量≤3枚的占比分别为94.7%和为70.2%,此数据和Baker等[11]的研究有一定差别,这可能是患者的病理特点或显像剂的注射方法不尽相同所致;另外,在TMC组与SC组中,术中检出的SLN数目均多于SPECT/CT显像,其原因可能为SPECT/CT对直径<1 cm的SLN的检出率较低,而术中使用的γ探测仪的探头面积小、灵敏度高,可以检出直径仅为3 mm的SLN,且不受乳腺组织密度、假体植入及瘢痕组织等因素的影响。2组患者术中SLN的检出率均为100%,但TMC组的术中探测SLN数量显著少于SC组。文献[11]报道:切除的SLN数量超过3枚时,意味着3枚以上的淋巴结不再是SLN,也就不能作为第1站淋巴结预测次级淋巴结的病理状况,同时也会影响SLN术中检出率,提示术中行多个SLN活组织检查非必需。切除SLN过多,不但耗时较长、增大工作量,也可能误将非SLN当作SLN进行探查。反之,可减少不必要的淋巴结切除,减少手术及病理检查时间、缩小手术范围。

综上,无论是99Tcm-TMC还是99Tcm-SC,SPECT/CT在SLN显像数目及准确定位方面均优于平面显像,提示SPECT/CT显像较平面显像更易检出并准确定位SLN,有利于指导术中活组织检查;99Tcm-TMC在术前SLN显像数目和术中SLN检出数目上明显少于99Tcm-SC,提示99Tcm-TMC能够用于乳腺癌SLN显像及手术探查,最大限度保护患侧上肢功能,提高生活质量。

利益冲突

利益冲突 无

参考文献
[1]
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)[J].中国癌症杂志2015, 25(9): 692754. DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2015.09.010.
Chinese Anti-Cancer Association breast cancer Specialized Committee. Guidelines for the diagnosis and treatment of breast cancer in Chinese Anti-Cancer Association (2015 Edition)[J]. Chin Oncol, 2015, 25(9): 692754. DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2015.09.010.
[2]
GradisharWJ, AndersonBO, BalassanianR, et al. Invasive Breast Cancer Version 1.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2016, 14(3): 324354. DOI:10.6004/jnccn.2016.0037.
[3]
VeraDR, WallaceAM, HohCK, et al. A synthetic macromolecule for sentinel node detection: 99Tcm-DTPA-mannosyl-dextran[J]. J Nucl Med, 2001, 42(6): 951959.
[4]
李蕾张秀丽霍宗伟. 99Tcm-硫胶体不同制备条件及注射部位对乳腺癌前哨淋巴结检出的影响[J].中华核医学与分子影像杂志2014, 34(4): 296300. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2014.04.007.
LiL, ZhangXL, HuoZW, et al. Effects of different preparation methods and injection sites of 99Tcm-sulfur colloid on sentinel lymph node detection in breast cancer[J]. Chin J Nucl Med Mol Imaging, 2014, 34(4): 296300. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2014.04.007.
[5]
杨国仁王永胜张鹏. 99Tcm-SC显像联合蓝染法探测乳腺癌前哨淋巴结[J].中华核医学杂志2003, 23(3): 136138. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2003.03.002.
YangGR, WangYS, ZhangP, et al. A pilot study of sentinel lymph node scintigraphy in breast carcinoma[J]. Chin J Nucl Med, 2003, 23(3): 136138. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2003.03.002.
[6]
CoskunG, DoganL, KaramanN, et al. Value of sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients with previous excisional biopsy[J]. J Breast Cancer, 2012, 15(1): 8790. DOI:10.4048/jbc.2012.15.1.87.
[7]
李少林王荣福核医学[M]. 8版北京人民卫生出版社2013: 223.
LiSL, WangRF. Nuclear medicine[M]. 8th ed. Beijing: People′s Medical Publishing House, 2013: 223.
[8]
SurasiDS, O′MalleyJ, BhambhvaniP. 99Tcm-Tilmanocept: a novel molecular agent for lymphatic mapping and sentinel lymph node localization[J]. J Nucl Med Technol, 2015, 43(2): 8791. DOI:10.2967/jnmt.115.155960.
[9]
LeongSP, KimJ, RossM, et al. A phase 2 study of 99Tcm-tilmanocept in the detection of sentinel lymph nodes in melanoma and breast cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2011, 18(4): 961969. DOI:10.1245/s10434-010-1524-z.
[10]
石洪成. SPECT/诊断CT操作规范与临床应用[M].上海上海科学技术出版社2015: 167168.
ShiHC. Procedure guideline and clinical application of hybrid SPECT/diagnostic CT[M]. Shanghai: Shanghai Scientific & Technical Publishers, 2015: 167168.
[11]
BakerJL, PuM, TokinCA, et al. Comparison of [99Tcm]tilmanocept and filtered [99Tcm]sulfur colloid for identification of SLNs in breast cancer patients[J]. Ann Surg Oncol, 2015, 22(1): 4045. DOI:10.1245/s10434-014-3892-2.
 
 
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